YY/T 1268-2023《环氧乙烷灭菌产品追加和过程等效》附录B解读

　　YY/T 1268-2023《环氧乙烷灭菌产品追加和过程等效》于2023年3月14日发布，将于2024年5月1日实施，取代2015版。由于2023版较2015版有较大的变化，特别是增加了附录B《过程等效评估指南》，分别对预处理、灭菌周期、解析这三个阶段如何进行过程等效给出了指南，对于标准使用者将更加明确地直接地了解到过程等效的方法和要点。本文将进一步细化解读该附录条款，帮助标准使用者更好地理解和掌握标准内容。

　　1、 标准的要求

　　过程等效是用于证明两台（套）或多台（套）设备能够实现相同已确认灭菌过程的一种方法，要实施过程等效的前提在标准正文中有明确要求：

　　A）根据GB 18279.1—2015的要求，至少在一个现有的系统（灭菌柜、解析和预处理区域/柜（若适用）、辅助设备、监控设施以及控制系统）内实施了完整的灭菌过程确认；

　　B）证明并记录所有设备已根据工程规范的要求安装并按照这些要求实施安装鉴定和运行鉴定性能研究；

　　C) 包含允许公差的过程定义以及过程所有阶段的记录；

　　D) 与待选设备和初始确认设备已确认的公差相关的过程数据分析。

　　确认以上要求可以做到的前提下，通过对灭菌过程各阶段的数据分析，并结合微生物学评估结果从而得出待选设备与已经确认设备的灭菌过程是否等效。其中，数据分析通过运行待选设备后所获得的数据与已确认过程所获得的数据对比来确认不同设备间是否过程等效。如果设备有能力在规定的已确认范围内运行灭菌过程，此过程在该设备中认为是等效的。微生物学评估通过待选设备运行一个部分周期或半周期以证明该设备所用的同一灭菌过程是否有能力实现规定的最小无菌保证水平。

　　2、附录B解读

　　2.1 预处理（若有）的过程分析与评估

　　附录内容：

　　A）预处理阶段，待选预处理区域温度是否超出已确认参数使用的预处理区域温度范围；

　　B)预处理阶段，待选预处理区域湿度是否超出已确认参数使用的预处理区域湿度范围；

　　C)预处理结束时，装载在待选预处理区域获得的温度分布范围是否超出已确认过程获得的温度分布范围；

　　D)预处理结束时，装载在待选预处理区域获得的湿度分布范围是否超出已确认过程获得的湿度分布范围。

　　解读：

　　A)和B)通过待选预处理室设定与对比的已经确认的预处理室设定相同的预处理温度和湿度，然后空态运行预处理，运行结束后通过对比记录的预处理区空间温度分布和湿度分布，若通过分析得出待选预处理室获得的温度分布和湿度分布范围在已经确认预处理室的相同条件下的温度分布和湿度分布范围内，则可作为证明预处理过程等效的部分条件。

　　C)和D)通过待选预处理室设定与对比的已经确认的预处理室设定相同的预处理温度和湿度，然后放入与已确认灭菌过程的灭菌装载相同的装载，并运行预处理，运行结束后通过对比记录的装载温度分布和装置湿度分布，若通过分析得出待选预处理室获得的装载温度分布和装载湿度分布范围在已经确认预处理室的相同条件下的装载温度分布和湿度分布范围内，则可作为证明预处理过程等效的部分条件。

　　2.2 灭菌柜性能过程分析与评估

　　附录内容：

　　A)装载在待选灭菌柜中运行已确认参数后：

　　1)装载在整个周期过程中获得的温度分布范围是否超出已确认过程获得的温度分布范围；

　　2)装载在处理结束时获得的湿度分布范围是否超出已确认过程获得的湿度分布范围。

　　B)待选灭菌柜在运行已确认参数时：

　　1)初始抽真空阶段待选灭菌柜抽真空深度和速率（或时间）与已确认过程获得的真空度和速率（或时间）是否不一致；

　　2)处理阶段蒸汽注入速率和注入量与初始确认过程的蒸汽注入速率（或时间）和注入量是否不一致；

　　3)在处理结束时或气体暴露开始时柜内获得的温度与已确认过程是否不一致；

　　4)环氧乙烷气体注入阶段环氧乙烷的温度和注入速率（或时间）与已确认过程是否不一致；

　　5)在气体驻留阶段灭菌柜内的环氧乙烷浓度（若测量）或环氧乙烷气体压力升高值或气体使用量与已确认参数是否不一致。 

　　解读：

　　A)通过待选灭菌柜设定与对比的已经确认的灭菌柜设定相同的整个灭菌周期的过程参数（采用中心条件：日常灭菌参数），然后放入与已确认灭菌过程的灭菌装载相同的装载，并运行灭菌周期，运行结束后通过对比记录的整个周期中装载温度分布和处理结束时的装置湿度分布，若通过分析得出待选灭菌柜获得的整个周期中装载温度分布和处理结束时的装载湿度分布范围在已经确认灭菌柜的相同条件下的个周期中装载温度分布和处理结束时的湿度分布范围内，则可作为证明灭菌周期过程等效的部分条件。

　　B)通过待选灭菌柜设定与对比的已经确认的灭菌柜设定相同的整个灭菌周期的过程参数（采用中心条件：日常灭菌参数），然后放入与已确认灭菌过程的灭菌装载相同的装载，并运行灭菌周期，运行结束后通过对比待选灭菌柜和已经确认的灭菌柜的B)-1)~5)所获得的数据，若待选灭菌柜所获得的数据均在已确认灭菌柜所确认的管理范围内，则可作为证明灭菌周期过程等效的部分条件。

　　2.3 解析(若有) 过程分析与评估

　　附录内容：

　　A)解析阶段，待选解析区域温度是否超出已确认参数使用的解析区域温度范围；

　　B)解析过程装载在待选解析区域获得的温度分布范围是否超出已确认过程获得的温度分布范围；

　　C)待选解析区域的换气次数是否小于已确认参数使用的解析区域换气次数。

　　解读：

　　A)通过待选预处理室设定与对比的已经确认的解析室设定相同的温度，然后空态运行解析，运行结束后通过对比记录的解析室空间温度分布，若通过分析得出待选解析室获得的温度分布范围在已经确认解析室的相同条件下的温度分布范围内，则可作为证明解析过程等效的部分条件。

　　B)通过待选解析室设定与对比的已经确认的解析室设定相同的温度，然后放入与已确认灭菌过程的灭菌装载相同的装载，并运行解析，运行结束后通过对比记录的装载温度分布，若通过分析得出待选解析室获得的装载温度分布范围在已经确认解析室的相同条件下的装载温度分布范围内，则可作为证明解析室过程等效的部分条件。

　　C)通过待选预处理室设定与对比的已经确认的解析室设定相同的送回风量和新风量，然后空态运行解析，运行结束后通过对比记录的解析室换气次数，若通过分析得出待选解析室获得的换气次数与已经确认解析室的相同条件下的换气次数相当，则可作为证明解析过程等效的部分条件。

　　3、示例

　　某公司原有一台20m³的环氧乙烷灭菌柜，配套有20m³的预处理室，和一个60m³的解析室。

　　由于产量增加，公司新购入一台同体积并且相同结构和配置的环氧乙烷灭菌柜，并新建一个同体积和相同结构和配置的预处理室和解析室。公司的灭菌对象未发生变化，如何进行过程等效？

　　在过程等效开始前，先确认先决条件是否到达，即待选设备是否已完成IQ和OQ,并且设备的整体设计与已确认是否一致。若回答是，则才可进入以下步骤：

　　4、小结

　　过程等效能否通过的可能性，基于两大方面的因素。第一，待选设备本身的能力控制程度，若待选设备的硬件、程序能实现越能精准达到过程参数控制范围，则过程等效越容易实现。第二，已确认设备的过程参数的控制范围，若已确认设备在其实施的灭菌确认过程中使用的参数上下限范围越为宽广同时在该上下限参数范围内获得了合格的微生物性能和物理性能，则待选设备越容易实现过程等效。

　　参考文献

　　[1] YY/T 1268-2023环氧乙烷灭菌产品追加和过程等效

　　[2] GB18279.1-2015医疗保健产品灭菌 环氧乙烷 第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制的要求

（消毒技委会：周志龙，徐海英，翁辉，王之景 撰写）